应征患者：Nivolumab注射液治疗晚期或转移性非小细胞肺癌的临床试验

一、题目和背景个人信息 申领号： CTR20150767 适应症： 后半期或高血压非小蛋白质肝癌 试验中通俗题目： 对罹患的后半期或高血压非小蛋白质肝癌的深入研究 试验中专业题目： Nivolumab对比赖斯他赛放射治疗既往放弃过放射治疗的后半期或高血压非小蛋白质肝癌的开放性、随机、多个世界性组织参予的III期试验中 试验中建议注册号： CA209-078 临床审核受理号： JXSL1300032 止痛物旧名： Nivolumab制剂 止痛物各种类型式： 有机体制品 二、提出申请者个人信息 提出申请者旧名： 1 Bristol-Myers Squibb Company/Bristol-Myers Squibb Company 2 Bristol-Myers Squibb Holdings Pharma, Ltd/Bristol-Myers Squibb Holdings Pharma, Ltd 3 百时美施贵宝（华南地区）投资有限公司/ 电子邮件姓氏： 电子邮件电话： 021-23218416 电子邮件Email： kelly.liu@bms.com 电子邮件邮政电话号码： 无锡市南京西路1717号长江实业广场中心15层高 电子邮件一社区： 200040 试验中工程建设经费相关联： 完全筹资 三、临床试验中个人信息 1、试验中目的 在从之前用含硫剂抑止生素失败的后半期或高血压NSCLC病患中，比较nivolumab组与赖斯他赛组的总生存期，主观缓解赴援和无成效生存期。评论nivolumab组与赖斯他赛组重度不良惨剧（3级和4级）的愈演愈烈赴援。根据肝癌症状量化评论结果，评论nivolumab组与赖斯他赛组到12周时癌症相关症状有缓解的病患所占去的%-。 2、试验中设计（单选） 试验中分类： 相容性和理论上 试验中分期： III期 设计各种类型式： 平行第一组 确定性： 确定性 盲法： 开放 试验中范围： 世界性多中心试验中 3、病患个人信息 比赴援 18岁(最小比赴援)至 无岁(第二大比赴援) 性别 男+女 健康病患 无 表现出色新标准 1 组织学或显微确诊为NSCLC、并且有IIIB期/IV期（按照世界性肝癌深入研究协会胸部分期手册（International Association for the Study of Lung Cancer Staging Manual in Thoracic Oncology）第7版推论）或多模式放射治疗（化疗、外科手术切除或根治性放抑止生素放射治疗暂时性后半期癌症）后罹患或癌症成效的病患。 2 病患只能在从之前用一种含硫剂二联抑止生素建议放射治疗后半期或高血压在此期间或以后愈演愈烈了癌症成效。 ？ 放弃维持放射治疗（是来作含硫剂二联抑止生素建议后无成效者放弃的放射治疗）并愈演愈烈了成效的病患适于表现出色。 ？采用含硫的除此以外、新除此以外放射治疗或根治性放抑止生素放射治疗暂时性后半期癌症、并且在已完成放射治疗后6个同月内愈演愈烈了罹患或移到的病患适于表现出色。 ？给予含硫的除此以外、新除此以外放射治疗或根治性放抑止生素放射治疗暂时性后半期癌症后>6个同月以后罹患、并且此后在用硫剂二联建议放射治疗罹患性在此期间或以后又愈演愈烈了成效的病患适于表现出色。 3 按照RECIST 1.1新标准（附录2），病患只能有通过CT或MRI安全检查的可测定病因。MRI评论在随机第一组在此之后的28天内开展。 a)期望病灶可以位于从之前化疗过的区域，只要证实（MRI安全检查）该部位有癌症成效。 4 ≥18岁的男性和女性 5 ECOG体力情形评分≤1 6 只能有一份经福尔马林固定、石蜡包埋（FFPE）的组织块或至少10张未染色的新种切口（如果BMS医学监查员许可，可提交不到10张未染色切口）只能在中心实验室开展有机体；也评论（新种可以是存档或近期的新种）。为了开展随机，将病患分为PD-L1细菌感染性、PD-L1阴性或PD-L1无法评估。切除新种不该是切除的新种、切取的新种或空心针切开新种。细针切开切除的新种、鼻腔积液引流离心的蛋白质涂片、或者钻取切除根本无法运用于有机体；也的文稿和确定性。并未软组织掺入或脱钙突新种的突病因也不作放弃。 7 随机第一组在此之后，从之前对非CNS病因开展的退让化疗只能仍然已完成至少2周。尽量避免，在终端期存在有症状的病灶且不太可能需在随机第一组后4上半年开展退让化疗的病患，在随机第一组在此之后放弃退让化疗。 忽略新标准 1 病患有癌性脑膜炎。 2 要忽略有一般来说中枢消化系统（CNS）移到的病患。如果病患的CNS移到只能充分放射治疗，并且病患的消化系统症状只能在表现出色之前至少2周恢复到终端水平（与CNS放射治疗有关的存留体征或症状除外），则可以参予深入研究。此外，病患还只能是不用大脑的病患，或放弃口服稳固或日益降低的≤10mg/天的强的松（或等价物）。 3 忽略患有一般来说、推断或疑似的自身强效癌症的病患。患有I型式糖尿病、需用放弃激素替代放射治疗的甲状腺功能减退症、无需开展身躯放射治疗的皮肤癌症（例如，白癜风、银屑病或脱发），或预计在无外部触发因素的不太可能会下下不太可能会不想再现的病患可以表现出色。 4 随机第一组在此之后的14天内有需身躯用大脑（口服等同于>10 mg强的松/天）或其他免疫抑制止痛物放射治疗的病患。采用吸入性或外用大脑的病患，以及下丘脑替代放射治疗口服等同于>10 mg强的松/天的病患，如果并未一般来说自身强效癌症，则可以参予深入研究。 5 从之前用过抑止疫苗或其他具有免疫刺激抑制作用的抑止止痛放射治疗。 6 从之前用过抑止PD-1抑止体、抑止PD-L1抑止体、抑止PD-L2抑止体、抑止CD137抑止体或抑止CTLA-4抑止体放射治疗（包括ipilimumab或特异性抑制作运用于T蛋白质协力刺激或安全检查点途径的任何其他抑止体或止痛物）。 7 从之前用过赖斯他赛放射治疗。 8 乙型式肝炎狂犬病表面抑止原（HBV sAg）或丙型式肝炎狂犬病抑止体（HCV Ab）细菌感染性，说明有急性或慢性细菌感染。 9 根据胸部X线安全检查、痰液安全检查以及临床查体，推论有一般来说肺结核（TB）细菌感染。之前1天内有一般来说肺结核细菌感染病史的病变，即使仍然放射治疗，也要忽略；高达1年从之前有一般来说肺结核细菌感染病史的病变，也要忽略，除非证明从之前所用的抑止结核放射治疗的疗程和种类都恰当。 10 忽略EGFR基因的病患（不考量基因各种类型式）。只能对EGFR基因不太可能会下未知的非鳞癌病患的EGFR基因不太可能会下开展验证（尽量避免采用基于PCR的验证方法）。如果EGFR基因为细菌感染性，则忽略病患。 11 忽略推断ALK易位的病患。 12 既往在伊匹木单抑止之前沿NSCLC深入研究CA184153中放弃过盲态深入研究止痛物放射治疗（无论哪个放射治疗组）的病患。在开放期之前放弃治疗法放射治疗的病变可以表现出色。 期望入组人数 世界性多中心试验中:基本上500人， 华南地区450人； 实质入组人数 申领人暂未填写该个人信息 4、试验中第一组 试验中止痛 编号 旧名 用语 1 Nivolumab 制剂 制剂；的设计100 mg (10 mg/mL)/瓶，3mg/kg，每个放射治疗短周期的第1天（每2周1个短周期）腹膜皮下注射，每次皮下注射60分钟。处方时程：年终给止痛直至癌症成效或愈演愈烈不作放弃的毒性。 对照止痛 编号 旧名 用语 1 赖斯他赛制剂 制剂；的设计20 mg (1.5 ml/瓶)，75mg/m2，在每个放射治疗短周期的第1天（每3周1个短周期）腹膜皮下注射，每次皮下注射60分钟，每次皮下注射60分钟。处方时程：年终给止痛直至癌症成效或愈演愈烈不作放弃的毒性。 5、终点高效赴援 主要终点高效赴援及评论一段时间 编号 高效赴援 评论一段时间 终点高效赴援必需 1 总生存期（评论Nivolumb 在后半期或高血压非小蛋白质肝癌病变的总生存期） 总生存期的中期分析方法将在第一例病变第一次探访后的27个同月开展。 如果深入研究在中期分析方法时未取消，那么最终的总生存期分析方法将会在第一例病变第一次探访后的37个同月开展。 理论上高效赴援 次要终点高效赴援及评论一段时间 编号 高效赴援 评论一段时间 终点高效赴援必需 1 按照RECIST 1.1新标准认定主观缓解赴援 生存期已完成时开展分析方法 理论上高效赴援 2 按照RECIST 1.1新标准认定无成效生存期 生存期已完成时开展分析方法 理论上高效赴援 3 评论不同亚组的临床（总生存期、主观缓解赴援和无成效生存期） 生存期已完成时开展分析方法 理论上高效赴援 4 重度不良惨剧（3级和4级）的愈演愈烈赴援 生存期已完成时开展分析方法 相容性高效赴援 5 根据肝癌症状量化评论结果，评论到12周时癌症相关症状有缓解的病患所占去的%- 生存期已完成时开展分析方法 相容性高效赴援 6、数据安全纠察委员会（DMC）： 有 7、为病患购买试验中危害寿险： 有 四、第一例病患入组应于 申领人暂未填写该个人信息 申领人暂未填写该个人信息 五、试验中终止应于 申领人暂未填写该个人信息 申领人暂未填写该个人信息 六、实证个人信息 1、主要实证个人信息 姓氏 程颖 职称 附属医院 电话 0431-85871902 Email jl.cheng@163.com 邮政电话号码 黑龙江省齐齐哈尔市碧水路1018号 一社区 130012 单位旧名 黑龙江省该医院 2、各参予机构个人信息 编号 机构旧名 主要实证 世界性组织 省（州） 小城市 1 黑龙江省该医院 程颖 华南地区 吉林 齐齐哈尔 2 National University Hospital Singapore Chee Seng Tan Singapore Singapore Singapore 七、委员会个人信息 编号 旧名 初审论据 初审应于 1 黑龙江省该医院委员会 允诺 2015-10-21 八、试验中不太可能会下 开展中 （仍未招募）